叶酸的临床价值与发现之路
叶酸作为体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶,起着一碳传递体的作用,同时叶酸还参与DNA与RNA合成等作用,叶酸的两个主要生理作用为降低Hcy浓度和实现去甲基化。
叶酸缺乏的主要原因为膳食摄取吸收少、年龄大、叶酸需求增加、遗传性叶酸吸收不良、药物干扰叶酸代谢等。上世纪四十年代叶酸在菠菜中发现,上世纪六十年代发现叶酸与婴儿神经管畸形缺陷有关,年美国FDA批准玉米的强化,以降低神经管畸形的发生,叶酸在贫血、心血管疾病、反复性流产、神经管畸形、巨幼红细胞贫血等疾病的治疗或预防上也具有很好的临床价值。CMA推荐,所有从备孕到孕12周的女性,均需补充叶酸(ug-ug/d)。
目前关于叶酸的看法并非完全一致,对于叶酸的补充,荷兰禁止食品中叶酸的加入,不同福偶家对事物添加剂量也存在差异,叶酸大剂量堆积会增加肿瘤等疾病的风险,也有研究称叶酸过多与子代自闭症有关,总之,孕期应该进行低剂量的叶酸补充,ug-ug/d为佳。
叶酸与卒中
大量研究表明同型半胱氨酸(Hcy)是心脑血管病的新的独立风险因子,也成为基础医学和临床医学研究的新热点。
Hcy能让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加12倍。Hcy是含有一个巯基的氨基酸,于年首次从膀胱结石中分离,年首次报道了冠心病患者存在的Hcy的代谢障碍,年发现MTHFR与Hcy的代谢相关。国内外研究发现,Hcy随年龄增长而升高,且男性女性;糖尿病、甲状腺疾病、增值性疾病、肾功能以及生活方式等均会影响Hcy水平。
年12月美国将高Hcy及干预写入卒中一级预防指南。中国是世界卒中的重灾区,卒中发病率、死亡率高发。Hcy是导致我国卒中高发的隐形杀手。欧美等国家食品叶酸强化降低可能是到时脑卒发病率低的重要因素,中国脑卒中以及预防研究结果指出,叶酸降Hcy是预防卒中的一级预防措施,是卒中复发的二级预防措施,研究表明,0.8mg/d的叶酸降Hcy达到最高幅度,增大浓度并不能进一步降低Hcy浓度。
围孕期叶酸补充——时机与剂量
神经管缺陷从九十年代第一出生缺陷逐年下降,目前已不再前十位,发生率大大下降,叶酸预防取得了显著的效果。
每日补充0.4mg叶酸可有效预防神经管疾病(NTDs);每日补充0.4mg叶酸可降低新生儿先心病患病率;孕妇在末次月经周期前每日补充0.4mg叶酸可预防唇腭裂;lancet孕期补充叶酸对不良妊娠结局具有保护作用;妊娠期全程补充叶酸可降低妊高症的发生;孕早期及围孕期连续性增补叶酸与孕期抑郁发生呈负相关;孕早期及围孕期连续性增补叶酸可降低低体重出生儿发生风险等。
我国育龄妇女叶酸水平不平衡,不但要