导语：内毒素血症是存在于多种疾病中的一种病理生理过程。内毒素由脂多糖（LPS）构成，是革兰阴性菌（GNB）细胞外膜的组分之一。已公认LPS是最强力的炎症触发因子之一，极低浓度即会发生作用，触发激活炎症级联反应。
一、内毒素影响较大，若内毒素血症不加以控制和治疗，会导致诸多危害
1、内毒素的意义
所谓的内毒素，就是指脂多糖（LPS），它是革兰氏阴性菌外膜的组成成分，脂多糖的“毒力中心”叫做类脂A。LPS可通过toll样受体-4诱导多种炎症反应。将LPS注射到人的血液中会引起炎症反应。在我们正常的人体肠道内含有大量细菌及内毒素，正常肠黏膜可允许少量内毒素进入门脉，而少量内毒素对于促进肝脏网状内皮系统激活状态有着重要的意义。
当机体受到创伤（包括手术）、感染、烧伤、放疗化疗和接受长期传统的肠外营养时，肠黏膜有可能发生通透性增高，导致细菌和内毒素移位。在某些情况下，尽管细菌感染可能已经被控制，但内毒素仍可以通过通透性明显升高的肠黏膜。
引起炎症的激活及细胞介质的释放，若内毒素血症不加以控制和治疗，会进一步导致全身炎症反应综合征（SIRS）、三分之一的SIRS病例可发展为脓毒症，而在这些脓毒症病例中，有一半发展为严重脓毒症，约25%的病例可能伴随休克、多器官功能不全综合征（MODS）甚至多脏器功能衰竭（MOF）。
革兰阴性菌释放的内毒素，是造成革兰阴性菌感染的临床和实验室表现的原因。在临床中，革兰阴性菌的血培养通常需要花费数天时间，与临床治疗决策相比存在显著的滞后性，所以内毒素的测定对早期诊断病情比细菌移位更有意义。
2、内毒素血症的来源
内毒素血症大致可分为内源性内毒素血症和外源性内毒素血症。近几年又出现了代谢性内毒素血症这一概念。但在临床中仍以内源性和外源性内毒素血症多见。内源性内毒素主要来源于人类的肠道，肠道内屏障阻止细菌和毒素的移入血液中，肠道屏障包括机械屏障、正常菌群屏障、肠道免疫屏障和肠-肝轴屏障。
如遭遇严重的创伤应激可使肠道微生物和内毒素通过受损的肠道屏障侵入体循环。对于肝脏中含有大量的库普佛细胞，其消耗杀灭微生物和细菌内毒素的作用显著大于肠系膜淋巴结，有研究表明，微生物和内毒素通过肠道淋巴循环转移的可能性大于经门静脉循环转移。
危险因素研究证实，严重烧伤和烫伤动物存在细菌和内毒素易位。损伤早期血内毒素主要来自门静脉系统，门静脉主要接收消化道的血液，因此损伤早期血内毒素似乎主要来自肠道；三天后，当伤口水肿恢复时，血液中的内毒素主要来自伤口。
肝病、低位肠梗阻易引起内毒素血症。此外，严重外伤、放疗和化疗、长期传统的肠外营养、抗生素和激素应用不当都会导致内毒素移位，内毒素血症的发生。泌尿系统是另一个重要的内毒素来源，尿路感染主要是革兰氏阴性杆菌感染。
研究发现，尿液内毒素和尿路感染、尿路感染的症状与血内毒素水平是一致的，、肾周围炎症也可能产生内毒素血液疾病。其他器官脓肿、坏死乃至严重的肺部感染也是内毒素血症的潜在来源。
（1）外源性内毒素血症的来源
细菌和细菌内毒素可被污染的手术器械、清洗系统、灌洗液、生物制品和溶液带入体循环，而各种介入治疗、置管和引流管均可能发生因细菌内毒素污染导致的外源性内毒素血液病，如血液透析、输血、输注、留置导尿管、膀胱镜检查、经尿道电切法（TUR）和经皮胆道穿刺血管造影（PTC）等均可产生内毒素性血流感染。
（2）代谢性内毒素血症
在年，Cani等人表明，高脂肪饮食的老鼠血LPS水平高于正常饮食喂养的老鼠，这导致肝脏和脂肪组织炎症，进而导致非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗的发展，作者依据这个条件将这一系列改变定义为代谢内毒素。代谢性内毒素血症是一种血脂多糖水平升高的情况，无论是否存在明显的感染。
它被认为可导致慢性炎症相关疾病，如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、胰腺炎、肌萎缩性侧索硬化症和阿尔茨海默病。此外，作为预防和治疗这些慢性病的目标，它也引起了人们的注意。随着代谢内毒素血症首次在高脂饮食喂养的小鼠中被报道，关于其与饮食关系的研究也在人类和动物中积极开展。
二、了解内毒素血症病理生理机制，细菌内毒素比细菌发挥更重要的作用
炎症反应的病理影响是全身性和细胞性的。在整体水平上，LPS导致凝血系统的激活，增加纤维蛋白的形成，减少纤维蛋白的降解。临床患者凝血系统的这些变化导致弥漫性血管内凝血（DIC）。在细胞水平上，LPS可以刺激细胞产生某些效应活性因子，特别是LPS刺激单核细胞巨细胞和内皮细胞产生各种炎症细胞因子，如N17，N11，M。
LPS刺激细胞产生的细胞因子迅速激活不同组织和器官的细胞，导致机体代谢、激素水平和神经内分泌发生变化，从而导致细胞功能异常和不同器官的进行性衰竭。内毒素是由革兰阴性菌细胞壁LPS复合体、O-特异性侧链和核心多糖三部分构成。它是迄今为止已知的最重要的诱导lL-1和TNF的因子。
研究发现，LPS本身并不引起血液动力学表现的内毒素血症，但进一步与宿主免疫系统相互作用后可刺激细胞因子的释放，其中TNF-α可能起中心作用。IL-1，TNF-α和IL-6水平越高，对休克患者死亡率的影响越大，其中IL-6的升高最为常见，且与病死率的关系最大。
关于内毒素致病机制有一项重要的假说称为“内毒素增敏假说”，内毒素致敏系统在分子和遗传水平被揭示。脂多糖结合蛋白H1和脂多糖受体严重创伤后，血液内毒素疾病引起多器官损伤的作用，在国内外首次报道及其应用重组杀菌/通透性增加蛋白能有效地抑制多个组织LBP/CD14基因表达和机体过度炎症反应。
减少内毒素的多个器官损伤的敏感性，防止器官功能障碍的发生和发展。为了揭示创伤后内毒素血症的发病机制，近年来的研究发现，在引起MODS的感染因素中。细菌内毒素可能比细菌发挥更重要的作用。
结语：由于内毒素血症和患者的脏器功能障碍以及死亡风险呈正相关。理论上，在那些已知高内毒素水平患者中，针对内毒素血症的靶向治疗可能降低患者的病死率。因此，清除或顿挫该时间段内高水平的循环内毒素，或许是治疗体内内毒素过量及各种原因所致内毒素血症的一个潜在策略。