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实验性使用免疫疗法后直肠癌消失 [复制链接]

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年6月,美国临床肿瘤学会开创性研究背后的MSK斯隆团队的部分成员(左至右)。

ImtiazHussain与他的MSK医学肿瘤学家AndreaCercek自拍。他说,当他被告知免疫疗法成功时,

SaschaRoth记得那个电话是在一个忙碌的周五晚上打来的。

她在华盛顿特区的家中奔波,为纽约收拾行李,她计划在那里接受数周的直肠癌放射治疗。

但纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)医学肿瘤学家AndreaCercek的电话改变了一切,让Sascha“震惊和欣喜若狂——我非常高兴。”

Cercek博士告诉当时38岁的Sascha,在Sascha作为MSK斯隆免疫治疗临床试验的第一位患者接受了六个月的治疗后,她的最新测试显示没有癌症的证据。

免疫疗法利用人体自身的免疫系统作为对抗癌症的盟友。MSK斯隆的临床试验首次在肿瘤含有特定基因突变的一部分患者中调查单独的免疫疗法是否可以击败尚未扩散到其他组织的直肠癌。

听听免疫疗法如何改变MSK斯隆的癌症治疗。

“博士。Cercek告诉我,一组医生检查了我的测试,”Sascha回忆道。“而且由于他们找不到任何癌症迹象,Cercek博士说没有理由让我忍受放射治疗。”

直肠癌%缓解

在MSK针对具有特定突变的直肠癌的临床试验中,所有14人都将重复这些同样显着的结果,而且还在不断增加。虽然到目前为止这是一项小型试验,但结果令人印象深刻,它们发表在《新英格兰医学杂志》上,并于年6月在全国最大的临床肿瘤学家聚会上发表。

在每种情况下,直肠癌在免疫治疗后消失了——不需要放射、手术或化疗的标准治疗——并且癌症在任何患者中都没有复发,他们已经无癌长达两年。

“这是令人难以置信的回报,”Cercek博士说,“从本研究中的患者那里得到这些快乐的眼泪和快乐的电子邮件,他们完成了治疗并意识到,‘天哪,我得以保持我担心的所有正常身体功能可能会输给放射线或手术。”

从本研究中的患者那里得到这些快乐的眼泪和快乐的电子邮件,这是令人难以置信的奖励,他们完成了治疗并意识到,“天哪,我可以保持我担心我可能会因放射或手术而失去的所有正常身体功能。”

安德里亚·瑟切克医学肿瘤学家

她的共同研究员、MSK医学肿瘤学家LuisDiaz,Jr.也同样激动不已。他的整个职业生涯都在研究如何用免疫疗法战胜癌症。“这真的很令人兴奋,”白宫国家癌症咨询委员会成员迪亚兹博士说。“我认为这对患者来说是向前迈出的一大步。”

早期使用免疫疗法来靶向基因突变

博士。Cercek和Diaz解释说,他们团队的研究是由两个关键想法引发的。

迪亚兹博士说,第一个前提是准确找出哪些患者从免疫疗法中获益最多,这样他们就可以立即接受免疫疗法。“免疫疗法已被证明成功地治疗了一部分结肠癌和直肠癌患者,这些患者已经转移,这意味着扩散到其他组织。”

Diaz博士解释说,该亚组中的患者患有具有特定基因组成的肿瘤,称为错配修复缺陷(MMRd)或微卫星不稳定性(MSI)。

5%到10%的直肠癌患者被认为患有MMRd肿瘤,包括Sascha参与的MSK临床试验中的所有患者。每年有45,名美国人被诊断出患有直肠癌。

“MMRd肿瘤在修复细胞中发生的某些类型突变的能力方面出现缺陷。当这些突变在肿瘤中积累时,它们会刺激免疫系统,从而攻击充满突变的癌细胞。

但是癌症有一个绝招,可以阻止免疫系统发挥作用。

帮助免疫系统战胜直肠癌

免疫细胞包含一种称为检查点的保护措施,以防止它们攻击正常细胞。癌细胞可以解除这种保护并关闭免疫细胞,使肿瘤得以隐藏和生长。

然而,免疫疗法可以再次扭转局面。

一种称为检查点抑制剂的免疫治疗剂释放了对免疫细胞的制动,使其能够识别和攻击癌细胞。“当免疫细胞停止刹车时,MMRd细胞看起来特别奇怪,因为它们有很多突变。因此,免疫细胞会以更大的力量进行攻击,”Cercek博士解释道。

迪亚兹博士在用免疫疗法治疗癌症方面的开创性研究已经表明,检查点抑制剂可以“帮助患有已扩散的MMRd结直肠肿瘤的人,”他说。“我们想,‘让我们在癌症转移之前尝试一下,作为一线治疗。’”

避免改变生活的副作用

临床试验的第二个前提是避免通常与直肠癌治疗相关的毒性。

Cercek博士解释说:“我们的首要职责是挽救患者的生命。但是,由于肿瘤的位置,直肠癌的标准治疗方法是手术、放疗和化疗,这对人们来说尤其困难。”她继续说道,“他们可能会遭受改变生活的肠道和膀胱功能障碍、尿失禁、不孕症、性功能障碍等等。”

迪亚兹博士指出,“显然,这也会导致很多自尊和精神问题。”

为了避免这些毒性,许多直肠癌的治疗方法都试图通过化学疗法和放射线尽可能地缩小肿瘤以促进手术。博士。Cercek和Diaz推测,MMRd患者的免疫疗法可能会类似地缩小肿瘤,从而使手术更成功。

但Cercek博士建议更进一步:在免疫疗法导致癌症完全消失的患者中,医生会省略化疗、放疗和手术,而是密切监测任何复发迹象。Diaz博士表示,Cercek博士的这一决定是“世界级的时刻”,它有望改变患者的生活——如果它奏效的话。

试验中的所有患者都必须患有MMRd的2期或3期直肠肿瘤——这使得他们的癌症对免疫治疗特别敏感。患者每三周静脉注射一次检查点抑制剂dostarlimab(Jemperli),持续六个月。

迪亚兹博士解释说,他们的肿瘤被密切追踪,“使用成像、可视化(如内窥镜检查)以及其他方法。”

不再有直肠癌的症状

结果甚至令博士感到惊讶。瑟切克和迪亚兹。

“免疫疗法使肿瘤缩小的速度比我预期的要快得多,”Cercek博士说。“我的研究护士JennaSinopoli会告诉我,‘病人只接受了一次治疗,他们已经不再流血,可怕的疼痛也消失了。’”Cercek博士回忆说:“患者在经过两到三次治疗后来到我的办公室,并说,这太不可思议了。我感觉又正常了。”

作为第一个参加试验的患者,研究小组担心萨沙的经历可能会被证明是一个异常值。Sascha解释说:“在我来MSK斯隆之前,另一家医疗中心的肿瘤学家告诉我,我需要化疗、放疗和手术。相比之下,每隔几周在纽约接受一次没有副作用的免疫疗法输注似乎是小菜一碟。”

事实证明,萨沙也不例外。迪亚兹博士回忆说,他越来越兴奋,因为“第一个病人对治疗有完全的反应,不需要其他任何东西。然后第二个病人不需要手术或放疗。然后是第三个。很快,我们就迎来了第10个完全反应的患者。这是令人难以置信。”

当然,患者更兴奋。“当我告诉他们他的癌症已经消失时,一个年轻人和他的家人只是呆呆地沉默着,”Cercek博士回忆道。“然后他们一遍又一遍地感谢我们。”她继续说道,“一位年轻女子在检查时看着屏幕问,‘肿瘤在哪里?“它不见了,”我们告诉她。

Cercek博士说:“最令人兴奋的部分是我们的每一位患者都只需要免疫治疗。我们没有对任何人进行辐射,也没有让任何人接受手术。”她继续说:“它们保留了正常的肠道功能、膀胱功能、性功能和生育能力。女性有子宫和卵巢。这很了不起。”

RectalCancerDisappearsAfterExperimentalUseofImmunotherapy

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